阿替普酶与双抗治疗急性缺血性脑卒中患者的疗效

精选论文 2020-10-16 10:1596未知xhm
  摘    要:目的 比较阿替普酶与双抗治疗急性缺血性脑卒中(AIS)患者的疗效,以期为临床用药提供参考。方法 选取2016年2月至2018年4月天津市武清区人民医院收治的110例AIS患者,采用随机数字表法分为试验组和对照组,每组55例。试验组采用阿替普酶治疗,对照组采用常规双抗治疗,比较两组治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Ranlin量表(mRs)评分及凝血指标[凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)、纤维蛋白原(FIB)、D-二聚体(D-D)]变化情况。结果 治疗后7、14 d,试验组NIHSS评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗后90 d,试验组mRs评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组致残率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗14 d后,试验组PT、APTT、TT均长于对照组,FIB、D-D水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 阿替普酶治疗AIS患者可改善其凝血功能指标,提高治疗效果,降低致残率。
  关键词:急性缺血性脑卒中 阿替普酶 不良结局 凝血功能

  急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)是临床常见的中枢神经系统血管事件,病死率和致残率均较高。目前,临床上治疗AIS患者常用的方式有溶栓治疗、抗栓治疗、手术机械取栓等[1]。抗栓治疗以单抗治疗、双抗治疗为主,可有效防止血栓形成,减缓血小板凝集,从而达到缓解患者病情的目的[2]。临床上,溶栓治疗常采用阿替普酶,且治疗效果显着,不良结局发生率低[3]。本研究旨在比较阿替普酶与双抗治疗AIS患者的疗效,以期为临床用药提供参考。

  1 资料与方法

  1.1 一般资料
  选取2016年2月至2018年4月我院收治的110例AIS患者,采用随机数字表法分为试验组和对照组,每组55例。试验组男34例,女21例;年龄45~78岁,平均(58.45±8.43)岁;三酰甘油(1.77±0.88)mmol/L;总胆固醇(5.53±1.26)mmol/L;有吸烟史11例;基础疾病,高血压25例,糖尿病5例,心房颤动7例,冠心病8例;平均治疗时间(3.65±0.86)h。对照组男33例,女22例;年龄43~79岁,平均(57.58±9.46)岁;三酰甘油(1.68±0.58)mmol/L;总胆固醇(5.46±1.14)mmol/L;有吸烟史13例;基础疾病,高血压22例,糖尿病7例,心房颤动8例,冠心病7例;平均治疗时间(3.73±0.75)h。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究已获得医院医学伦理委员会的审核批准。纳入标准:符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2014》[4]中AIS的诊断标准;年龄<80岁;AIS发病时间<4.5 h。排除标准:合并严重心、肝、脾、肾等疾病;不愿加入本研究,或已在其他研究组;有出血倾向或存在出血现象;近14 d服用过抗凝药物。
  1.2 方法
  两组均予以常规对症支持药物,包括神经营养药物、自由基清除剂、他汀类降脂药等,以保护脑组织、改善微循环、减少并发症的发生。
  试验组在常规治疗基础上采用阿替普酶(德国勃林格殷格翰公司,国药准字S20110051,50 mg)溶栓治疗,经静脉给药,按照0.9 mg/kg静脉注射阿替普酶,1 min内注射总量的10%,余90%在60 min内滴注完毕,最大剂量不超过90 mg;溶栓24 h后,复查CT结果显示无出血倾向,则予以阿司匹林肠溶片(沈阳奥吉娜药业有限公司,国药准字H20065051,100 mg)联合氯吡格雷(杭州赛诺菲制药有限公司,国药准字J20080090,75 mg)口服,阿司匹林肠溶片100 mg/次、1次/d,氯吡格雷75 mg/次、1次/d,连续治疗14 d;CT结果显示有出血者则采用脱水剂降低颅内压。
  对照组在常规治疗基础上采用双抗治疗,即24 h内口服阿司匹林肠溶片300 mg/次(总剂量300 mg)和氯吡格雷300 mg/次(总剂量300 mg);24 h后口服阿司匹林肠溶片100 mg/次、1次/d,氯吡格雷75 mg/次、1次/d,连续治疗14 d。
  1.3 临床评价
  (1)分别于治疗前及治疗后7、14 d采用美国国立卫生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale,NIHSS)评价两组的神经功能情况,得分越高说明患者神经功能损伤越严重[5]。(2)于治疗后90 d采用改良Ranlin量表(modified Rankin scale,mRs)评价两组的预后残疾状况,共6分,0~2分为正常,3~5分为残疾[6]。(3)比较两组治疗前、治疗14 d后的D-二聚体(D-Dimer,D-D)、活化部分凝血活酶时间(activated partial prothrombin time,APTT)、纤维蛋白原(fibrinogen,FIB)、凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、凝血酶时间(thrombin time,TT)等凝血指标变化情况。
  1.4 统计学处理
  采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析。计量资料以xˉ±s表示,组间比较采用t检验;计数资料以率表示,组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

  2 结果

  2.1 两组NIHSS评分比较
  治疗前,两组NIHSS评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后7、14 d,试验组NIHSS评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表1。
  表1 两组NIHSS评分比较(分,xˉ±s) 
  
  2.2 两组mRs评分及致残率比较
  治疗后90 d,试验组mRs评分为(1.89±0.78)分,对照组为(2.45±1.59)分,差异有统计学意义(t=2.345,P<0.05);试验组致残率为25.45%(14/55),对照组致残率为45.45%(25/55),差异有统计学意义(χ2=4.807,P=0.028)。
  2.3 两组凝血功能比较
  治疗前,两组FIB、PT、APTT、TT、D-D水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗14 d后,试验组PT、APTT、TT均长于对照组,FIB、D-D水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。
  表2 两组凝血功能比较(xˉ±s)
  

  3 讨论

  我国已步入老龄化社会,慢性病的发病率及患病率不断升高。脑卒中作为慢性病的一种,其发病率也在不断升高。有关数据显示,我国每年新发脑卒中病例已超过200万,其中AIS新发病例就有160万[7]。AIS发病急,且病死率、致残率及复发率较高,严重威胁我国居民的健康。临床对于AIS患者治疗的关键是恢复脑供血,预防血管再次栓塞。
  阿替普酶是临床上常用的静脉溶栓剂,具有高度的特异性,可与血栓特异性结合,作用于纤溶酶,使纤溶酶表达增加,继而溶解血栓[8]。现有的研究结果显示,阿替普酶治疗AIS发病4.5 h内的患者安全有效[9]。阿替普酶治疗AIS患者的NIHSS获益1.7倍,至少有30%的患者属于轻微残疾[10]。本研究结果显示,治疗后7、14 d,试验组NIHSS评分均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),表明应用阿替普酶治疗的AIS患者的神经功能损伤程度明显低于对照组,与相关研究结论相似[11]。
  有研究结果显示,AIS患者往往伴有不同程度的残疾,增加患者及其家庭的经济负担[12]。本研究结果显示,治疗后90 d,试验组mRs评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);试验组致残率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),与尚俊英等[13]的研究结果相似。但加拿大的一项前瞻性研究结果显示,在溶栓治疗90 d后,mRs评分呈现年龄依赖性差异,mRs评分好(定义为0~1)在年龄较大(>80岁)的人群中更为显着[14],提示在使用阿替普酶进行溶栓治疗时需考虑年龄的差异。
  凝血功能与AIS病情存在一定的相关性。临床上常用APTT、PT、TT、FIB、D-D等指标评价患者的凝血功能。有研究表明,FIB升高与AIS的发生、发展存在一定的关联[15]。本研究结果显示,治疗14 d后,试验组PT、APTT、TT均长于对照组,FIB、D-D水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),提示阿替普酶可能通过增加纤溶酶表达,改善凝血功能。
  综上所述,阿替普酶治疗AIS患者可改善其凝血功能指标,提高治疗效果,降低致残率。

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