30种儿童非处方药口服液体制剂分剂量的调查分析

医学论文 2021-02-01 08:20193未知xhm
摘    要:目的:调查与分析零售药店销售的儿童非处方药(OTC)口服液体制剂分剂量的情况,以提高儿童合理用药水平,同时为国家有关管理部门制订法规提供参考。方法:将儿童OTC药品信息如品名、规格、种类、剂型等录入Excel 2007,分类汇总统计相关信息。分剂量的方法参考《欧洲药典9.0》多剂量包装制剂分剂量重量均一性检查方法,分析15种多剂量包装儿童OTC口服液体制剂分剂量的准确性。随机抽取5种单剂量包装儿童OTC口服液体制剂分析分剂量的准确性。结果:药品说明书“用法用量”项未明确标明儿童用药剂量的占43.5%。药品说明书“用法用量”项对于儿童用药的表述影响剂量的确定。15种多剂量包装品种中,未能通过多剂量包装制剂分剂量重量均一性检查的有氢溴酸右美沙芬口服溶液和对乙酰氨基酚滴剂(应用量杯或滴管量取)以及按照包装瓶内、外刻度量取。同厂家同品种,按照包装瓶内、外刻度量取的RSD均大于应用量杯量取。单剂量包装品种23种,需要分剂量的22种,包装中均未配备分剂量用具,从中随机抽取的5种药品均未能通过多剂量包装制剂分剂量重量均一性检查。结论:OTC药品说明书“用法用量”项对于儿童用词亟需规范。建议监管部门制订规范确保多剂量包装用量具分剂量准确性。单剂量包装需要分剂量的包装应匹配相应的量具。
关键词:儿童 非处方药 口服 液体制剂 分剂量

我国儿童专属用药匮乏,约90%的药品缺乏儿童剂型[1]。为了满足儿科临床用药需求,2016年国家卫生计生委办公厅、工业和信息化部办公厅、食品药品监管总局办公厅联合印发了《首批鼓励研发申报儿童药品清单》。口服液体制剂具有服用方便,适合儿童不同年龄段分剂量使用的需要。儿童和成人的生理特点等方面存在很大不同,儿科用药剂量不能简单地通过成人剂量来计算,且普通的分剂量操作存在很多问题[2]。液体制剂包装有单剂量和多剂量包装,用于儿童分剂量是否有量具以及分剂量的准确性值得关注。本研究调查分析了零售药店销售的非处方药(OTC)口服液体制剂分剂量情况,以提高儿童合理用药水平,同时为国家有关管理部门制订法规提供参考。

1 资料和方法

1.1 资料
本研究儿童OTC口服液体制剂随机从清远市4家零售药店(其中2家为不同企业的零售连锁药店,2家为零售单体药店)购买,品种相同的不再重复购买,药品说明书中标明儿童禁用或不建议儿童使用的药品不纳入。共纳入30种儿童OTC口服液体制剂,见表1。
1.2 调查方法
将购买的儿童OTC药品信息如品名、规格、种类、剂型等录入Excel 2007,分类汇总统计相关信息。认真阅读药品说明书中“用法用量”“禁忌”“注意事项”项,凡标明儿童禁用或不建议儿童使用的OTC口服液体制剂不纳入本研究。
1.3 分剂量准确性方法
本研究量取的目标剂量按照药品说明书“用法用量”项儿童用量确定。分剂量的方法参考《欧洲药典9.0》[3]多剂量包装制剂分剂量重量均一性检查方法。
多剂量包装分剂量的准确性:使用量取装置(本研究量取依据为包装瓶内、外表面分剂量刻度或使用配备的分剂量用具量杯或滴管),随机量取20个剂量,测定每次所取质量以及平均质量,计算平均偏差。规定每个质量误差不得>20%且>10%的不得多于2个。
表1 30种儿童OTC口服液体制剂基本情况

单剂量包装分剂量的准确性:单剂量包装成人不需要分剂量,但儿童需要分取剂量,因此单剂量包装对于儿童则为“多剂量包装”。单剂量包装液体制剂均未配备分剂量用具或刻度,目测法估算量取的目标剂量,随机量取20个剂量,测定每次所取质量以及平均质量,计算平均偏差。从单剂量包装需要分剂量的品种中随机抽取5种进行研究。

2 结果

2.1 一般情况
本研究30种(以药品品种计算,同一品种不同厂家生产按照1种计算)儿童OTC口服液体制剂中,含OTC甲类8种,OTC乙类24种;化学药品7种,中成药23种;口服溶液20种,糖浆剂5种,合剂、滴剂等其他口服液液体制剂5种。单剂量包装品种23种,需要分剂量的22种,包装中均未配备分剂量用具,“用法用量”项未明确标明儿童用药剂量的10种,占43.5%。多剂量包装品种7种。按照不同厂家同一品种计算品种数量,多剂量包装品种15种,包装未配备分剂量用具量杯或滴管的4种,占26.7%;包装瓶内、外表面有分剂量刻度,同时配备有分剂量用具量杯的7种,占46.7%;包装瓶内、外表面无分剂量刻度,但配备有分剂量用具量杯或滴管的4种,占26.7%。
2.2 分剂量中关于儿童不同年龄阶段的用词
在药品说明书“用法用量”项下,有关儿童不同年龄阶段的用词有:小儿应在医师指导下服用;小儿酌减或遵医嘱;婴幼儿一次5~10 m L;儿童酌减。患儿家属在分剂量时,遇到“小儿”“婴幼儿”“儿童”等用词时,不知道具体对应多少年龄,可能会影响剂量的确定,给安全用药带来隐患。
2.3 多剂量包装分剂量的准确性
多剂量包装品种15种分剂量时,可参考包装瓶内、外表面分剂量刻度或量杯、滴管。由表1可知,同一品种不同厂家生产,量杯最小刻度、最大刻度、等距可能不同,溶液的颜色也可能不同。量杯刻度间的距离最短的为氢溴酸右美沙芬溶液。溶液颜色与量具或滴管刻度颜色反差区别最小的为氢溴酸右美沙芬溶液、氯雷他定糖浆。见表2。
表2 多剂量包装分剂量参考方法分析

15种多剂量包装品种中,未能通过多剂量包装制剂分剂量重量均一性检查的有氢溴酸右美沙芬口服溶液及对乙酰氨基酚滴剂(应用量杯或滴管量取)以及按照包装瓶外表面或内标签分剂量刻度量取。同一厂家生产的同一品种,按照包装瓶外表面或内标签分剂量刻度量取,RSD均大于应用量杯量取。见表3。

表3 多剂量包装分剂量的准确性

2.4 单剂量包装分剂量的准确性
随机抽取的5种均未能通过多剂量包装制剂分剂量重量均一性检查,见表4。

表4 单剂量包装分剂量的准确性

3 讨论

3.1 分剂量中关于儿童不同年龄阶段的用词
OTC是不需要凭执业医师和执业助理医师处方,消费者可自行判断、购买和使用的药品。OTC说明书要求内容通俗、简洁、易懂,欧美等国家专门为此制订了OTC说明书可读性指南[4]。建议在OTC药品说明书“用法用量”项下,在“小儿”“婴幼儿”“儿童”等用词语后备注具体的年龄,以避免消费者在分剂量时由于误判带来剂量的误差。
3.2 关于包装瓶内、外表面分剂量刻度
某些药品包装瓶内、外表面分剂量刻度只针对成人设计,缺乏儿童分剂量的考虑。例如急支糖浆“用法用量”项标明:儿童1岁以内一次5 m L;1~3岁一次7 m L;3~7岁一次10 m L;7岁以上一次15 m L,包装瓶内标签分剂量刻度却设置为最小20 m L,间距20 m L,根本无法满足儿童分剂量使用药物的临床需求。仅在包装瓶内、外表面刻有分剂量刻度而不配备分剂量用具时,分剂量误差较大,给临床用药带来安全隐患。按照包装瓶内、外表面分剂量刻度量取,RSD均大于应用量杯量取,因此当多剂量包装分剂量配备用具量杯时,包装瓶内、外表面不需要设置分剂量刻度。
3.3 多剂量包装分剂量用具量杯或滴管的设计
我国目前尚无多剂量OTC液体口服制剂分取剂量量具的有关要求和规定,本研究有4种多剂量包装药品根本未附带量具,但药品说明书上有分取剂量的说明。我国对多剂量包装分剂量用具量杯的设计并无具体的规定,导致厂家在配备量杯时缺乏严谨的考量。例如氢溴酸右美沙芬口服溶液药品说明书“用法用量”项标明:12岁以上儿童及成人,一次10~20 m L,12岁以下儿童用量:1~3岁3 m L;4~6岁4 m L;7~9岁5 m L;10~12岁6 m L。量杯标示刻度为5、10、15、20、25、30 m L,最小刻度为2 m L,刻度间距为1 m L,量杯或滴管刻度间的距离仅有0.12 cm,在一个小的量杯刻度密集影响判断,可能是影响分剂量重量均一性检查的主要因素。此外,量杯刻度的颜色为无色,液体的颜色亦为无色时,也会影响剂量的判断。因此,建议分剂量用具量杯刻度设置应能满足最小分剂量,刻度间距尽可能较宽,刻度的颜色与分剂量液体的颜色应明显区别。量杯高度较低、刻度间距较密时,可采用交叉刻度设计,例如布洛芬混悬剂,量杯刻度分成4组刻度交叉分布在量杯表面:2、4、6、8、10m L;3、5、7、9 m L;11、13、15、17、19 m L;12、14、16、18、20m L。对乙酰氨基酚滴剂的用法:滴入口中或溶于20倍体积的开水中摇匀后服用。滴管刻度为无色时影响分剂量读数的判断,且滴管无法满足各年龄段分剂量的需求,滴管只能作为滴入口中的器具而不能替代量杯。2009年美国FDA及消费者卫生保健产品协会(CHPA)制订了《OTC液体口服制剂分剂量量具指导原则》[5],对量具的配备、量具刻度的要求等作出了具体的规定,值得生产厂家及药品监管部门借鉴。
3.4 单剂量包装分剂量的特殊性
单剂量包装OTC口服液体制剂对于成人而言,属于单剂量包装不需要分剂量,但对于需要减少剂量的儿童,却属于“多剂量包装”。本研究结果显示,单剂量包装目测分取剂量,重量差异较大,存在安全用药隐患。因此,在药品说明书“用法用量”项明确标明儿童需要减少剂量的,建议包装上配备分剂量用具,以减少分剂量的重量差异。
3.5 本研究的不足之处
由于本研究材料均购自零售药店,结果不能体现医院药房儿童OTC口服液体制剂分剂量的情况。研究儿童OTC口服液体制剂分剂量的情况,最终是为临床应用提供参考,不同种类(化学药品或中成药、液体黏度不同)药品分剂量的过量或不足对临床使用的影响和意义可能不同,有待进一步研究。

参考文献
[1]李浩,施芳红,王永庆,等.儿童医院常用药物的使用剂量分析[J].世界临床药物,2017,38(3):184-190.
[2]王莹琪,刘琦,何晓静,等.儿科用药中临时配制液体制剂的应用现状[J].中国临床药理学杂志,2018,34(5):114-117.
[3]Uniformity of mass of delivered doses from multidose container.EP9. 0[S]:347.
[4]汤韧,王晓燕,杨悦.欧美非处方药药品说明书可读性测试简介及启示[J].中国药物警戒,2013,10(8):464-466.
[5]刘元江,缪经纬,李翠翠.美国OTC液体口服制剂分剂量量具指导原则介绍[J].今日药学,2014,24(1):66-67.

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